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分子發育遺傳實驗室
肝臟的再生與發育
肝臟是維持代謝平衡重要的器官,可以分泌膽汁,並負責碳水化合物、脂肪和維生素的代謝、合成、儲存以及重新分配;除此之外,肝臟也是體內主要的解毒器官,由此可知當肝臟功能受損時會對動物體造成相當大的影響。
為了解肝臟的發育、成體肝臟的正常功能及受損後肝臟再生的調控機制,各種模式動物包括大鼠、小鼠以及斑馬魚都被廣泛應用。由先前的文獻中已了解到在哺乳動物中,FGF及 BMP等訊息傳遞分子在肝臟中扮演舉足輕重的角色。本實驗室以斑馬魚為動物模式,研究FGF以及BMP訊息分子在肝臟的表達情形,並更進一步以基因轉殖魚抑制肝臟中的訊息傳遞。研究指出在正常肝臟中會表達Fgfr2以及Fgfr4,切肝後表達量會再增加;當長期抑制FGF訊息時,發現正常肝臟中的肝細胞增生比例增加並伴隨著大量的脂肪堆積,代表正常肝臟中代謝功能的恆定需要FGF訊息的調控;相反的,當以熱誘導方式僅在1/3部分切肝前後抑制FGF訊息,則會使得肝細胞增生比例降低,肝臟再生變慢。我們也發現BMP訊息的抑制物Noggin 3在正常肝臟中有表達,在切肝後表達量會降低;以熱誘導方式高量表達Noggin 3時則觀察到肝臟再生會受到抑制。由此可知,FGF和BMP訊息傳遞途徑不只在哺乳動物,對於斑馬魚肝臟正常功能的調控也相當重要。未來本實驗室會更深入研究,以期了解其詳細機制。
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