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分子發育遺傳實驗室
腸道細胞的分化
斑馬魚的腸道表皮細胞主要由吸收型的腸細胞 (enterocyte)、分泌型的腸道內分泌細胞 (enteroendocrine) 和杯狀細胞 (goblet cell) 所組成,這些細胞皆分化自腸道幹細胞,我們想要了解訊息分子如何調控此分化過程;實驗室目前著重於兩種不同的訊息分子: Fgf及Notch。
Fgf訊息對於細胞的增生或分化都扮演著相當重要的角色,然而,並沒有太多研究報告討論Fgf訊息對腸道表皮細胞分化的影響,因此,我們首先嘗試將Fgf訊息抑制後,觀察腸道細胞的分化是否有受到影響,結果發現,杯狀細胞的數目變少;進一步分析後發現,Fgfr2是影響腸道表皮細胞分化重要的受體,將Fgfr2的表達抑制之後,吸收型以及分泌型的細胞明顯減少;未來我們希望能找出Fgf訊息是透過何種機制控制腸道細胞的分化。
另外,Notch對於腸道表皮細胞的分化是一個非常重要的基因,在老鼠及斑馬魚的研究模式發現,一旦Notch訊息被抑制,腸道幹細胞將不分化成為吸收型的腸細胞,這一類有缺陷的動物其腸道會有大量的分泌型細胞出現;但實驗室在
mib
的突變魚 (其Notch訊息會被抑制) 上發現,僅腸道內分泌細胞會大量出現,同樣是分泌型細胞的杯狀細胞卻消失了;因此,我們對於Notch訊息在胚胎時期如何控制腸道表皮細胞的分化感到興趣,目前對於Notch訊息在斑馬魚胚胎早期發育時期,其影響細胞分化的的時間點有初步的了解,我們也找到會影響杯狀細胞分化的Notch訊息相關基因 (
deltaA
及
atoh1b
);未來我們希望透過基因突變魚及基因轉殖魚來更進一步探討Notch影響杯狀細胞分化的機制。
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